Несколько дней обдумывал что отбрасывать(кветиапин или миртазапин), взвешивал разнообразные “за” и “против”.
Не миртазапин, а кветиапин брошен(во второй уже раз). В отличие от прошлого раза я более тщательно взвесил все за и против и думаю что на этот раз не ошибся. Кроме эциталопрама(как это было в марте, когда я первый раз бросил кветиапин, позже к нему вернувшись) сейчас имеются ещё 2 препарата: миртазапин и милнаципран.
Если вкратце, да, кветиапин мне действительно в некоторой степени помогал, но побочек от него слишком много, при этом эффект весьма ограниченный(и я думаю этот эффект способны покрыть миртазапин и милнаципран, так вместо дополнительного препарата кветиапина есть смысл просто дозу милнаципрана и/или миртазапина задрать повыше той, что была бы вместе с кветиапином на гипотетическом устраивающем результате). Т.е. соотношение польза/побочки вышло не слишком выгодным конкретно для кветиапина. Миртазапин, эсциталопрам и милнаципран(пака ещё в совсем смешной дозе, но она будет повышаться) остаются. Получается терапия одними только антидепресантами. Но ведь у меня заболевание не биполярное, так что не страшно.
А функции антиастенические кветиапин тянул только частично, отдача у него неполная(если честно, эффекта хватило разве что скомпенсировать проастенический эффект эсциталопрама до нейтрального/нулевого). Так или иначе приходится предпринимать попытки дорабатывать другими препаратами. Вот если бы кветиапин+эсциталопрам(ещё в начале года я выходил на дозы 200+20, и самочувствие было совершенно не устраивающим) и всё было бы хорошо, но нет. Пришлось добавлять сначала миртазапин, а потом и милнаципран. Для того чтобы дорабатывать ситуацию, которую только кветиапин+эсциталопрам не отработали полностью(а отработали только частично).
Но раз уж присоединяются другие препараты, то вполне резонно попробовать воздействовать на те симптомы(по которым были подвижки с кветиапином) только ими(это я про милнаципран и миртазапин), без кветиапина. Чем меньше препаратов - тем лучше(меньше риски взаимодействий, меньше побочек).
Если отталкиваться от физиологической теории, есть группа серотониновых рецепторов, которые для борьбы с депрессией полезнее блокировать, чем стимулировать(например 5HT2A, 5HT2C, 5HT7). А СИОЗС как и СИОЗСиН их стимулируют почём зря. Во многом по антагонистическому воздействию на эти рецепторы эффект кветиапина дублирует эффект миртазапина. Т.е. по сути они конкурируют в ЦНС по большей части за одни и те же рецепторы.
Но в данном случае, думаю, СБН(синдром беспокойных ног) стал последней каплей в отношении этого вечернего таблеточного замеса. Вызывает СБН наиболее вероятно судя по тому какую мне удалось собрать информацию, кветиапин+миртазапин, эта пара крайне неблагоприятна в плане этой побочки(вот здесь есть интересные выводы: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18756499 + множество отзывов в инете, разнообразных кейс репортов и т.п.). Поэтому в борьбе с СБН желательно было или от одного или от другого избавляться. Или убрать что-то с ночи, что из-за седативного эффекта их обоих малореально. Сероквель пролонг и дорог и выбор дозировок неудобен(в России меньше 200мг не купить) и вообще, там много своих проблем(приём с пищей существенно меняет фармакокинетику). Да и вообще(раз уж зашла речь о однократном на ночь приёме), однократный в сутки приём кветиапина не совсем грамотен, а T1/2 миртазапина в свою очередь позволяет принимать его 1 раз в сутки при умеренных колебаниях концентрации препарата в крови, и без малейших рисков потерять в эффективности.
От идеи пробовать прикрыть СБН лирикой я в итоге отказался. Не думаю, что СБН куда-то денется, со временем мог бы только усилиться, а годами пить на ночь лирику только для коррекции этой бяки не хочется. Вообще, на мой взгляд в терапии лучше выбирать такие пути, чтобы обойтись по возможности минимальным количеством препаратов. Т.е. там где есть возможность избежать лишней мешанины - лучше её избегать(на мой взгляд и эсциталопрам+милнаципран конечно не очень хорошо, по сравнению с одним СИОЗСиН, но тут уж как получилось).
Поэтому когда выбор стал ребром, или или… я стал думать что откинуть и аргументов за то чтобы оставить именно миртазапин, а не кветиапин, было больше.
Рецепторный профиль кветиапина до боли похож на миртазапин. Почти все различия не в пользу кветиапина в моём конкретном случае: D2 блокада мне не нужна, альфа-1 это вообще только побочки типа заложенного носа и гипотензии, слабости после таблетки, мускариновые рецепторы ещё блокирует кветиапин - тоже нафиг не надо, это портит когнитивные функции, с другой стороны миртазапин блочит 5HT2C и 5HT3, чего у кветиапина в малых дозах почти нет. Ну разве что 5HT2A кветиапин блочит посильнее и это с одной стороны вроде бы хорошо(хотя… спорно, теоретически слишком сильная блокада может негативно сказываться на обсессиях, хотя в случае кветиапина это компенсируется блокадой D2). Миртазапин хоть и послаблее, но тоже садится на этот рецептор(кстати и у миртазапина действие таким образом уравновешено, что он не обостряет и даже способен помочь при ОКР, возможно как раз благодаря тому что антоганизм к 5HT2A у него несильный, а воздействие по другим рецепторам этот прообсессивный эффект слихвой компенсирует).
Доза милнаципрана будет расти, ИОЗН эффект соответственно будет возрастать. Кстати, где-то читал, что в определённых участках мозга, например в префронтальной коре, нет рецепторов обратного захвата дофамина, там дофамин проникает в пресинаптическое окончание через рецептор обратного захвата норадреналина, он там один на оба эти нейромедиатора, поэтому во лбу ИОЗН отработает ещё и мощным приростом дофаминовой передачи.
Поэтому те задачи, которые решал конкретно у меня кветиапин, будет теперь решать миртазапин и возрастающие дозы милнаципрана. Антипсихотические и антиманиакальные эффекты(того чего ну совсем нет ни у милнаципрана, ни у миртазапина) у кветиапина всё равно реализуются должным образом на куда более высоких дозах, чем 100 мг/сут. Так что здесь я теряю немного(даже если с представить что всё же мне антипсихотический эффект каким-то боком нужен, что само по себе весьма сомнительно).
С побочками можно смириться только если польза ЯВНО их превышает. В моём случае хоть кветиапин в дозе 100мг/сут и давал определённый полезный “выхлоп”, он был весьма скромным, другие препараты(тот же миртазапин) этот эффект скорее всего смогут покрыть.
Что теперь:
Схема SNRI+NaSSa достаточно ходовая у врачей на западе. В инете её неофициально на форумах называют California rocket fuel Это мощная схема, как минимум не уступающая по эффективности необратимым ИМАО, при этом имеющая значительно лучшие параметры безопасности.