NeuroPsychoPharmacology News · страница 4

FDA одобрило LATUDA (lurasidone) для монотерапии биполярной депрессии

FDA одобрило препарат LATUDA (lurasidone) от компании Sunovion как для монотерапии, так и дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом для лечения пациентов с большим депрессивным эпизодом, связанным с биполярным расстройством.

LATUDA является первым атипичным антипсихотиком, который одобрен для монотерапии биполярной депрессии.

Ссылка на пресс-релиз: LINK

Vilazodone: исследование III фазы эффективности и безопасности при БДР у подростков

Forest Laboratories инициировала проведение исследования III фазы vilazodone у подростков с большим депрессивным расстройством.Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости препарата по сравнению с плацебо. Ожидается, что исследование будет завершено к июлю 2016 года.

Vilazodone был одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых, в январе 2011 года и запущен в июне 2011 года.

clinicaltrials.gov: LINK

VIIBRID (vilazodone) при сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС(Н).

Forest Laboratories совместно с Thomas Jefferson University инициировала интервенционное исследование влияния vilazodone на сексуальную функцию. Это рандомизированное, двойное слепое исследование фиксированных доз препарата для оценки эффективности, безопасности и переносимости переключения на vilazodone при сексуальной дисфункции, связанной с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (и норадреналина) по сравнению с переключением на сертралин у пациентов с большим депрессивным расстройством.

VIIBRID (vilazodone) - представитель класса мультимодальных антидепрессантов. Мультимодальность - одновременное воздействие на несколько типов фармакологических мишеней, например, способность препарата связываться одновременно как с переносчиками моноаминов, так и с их рецепторами. Vilazodone ингибирует обратный захват серотонина и является частичным агонистом 5-HT1A рецепторов с достаточно высокой внутренней активностью. По-видимому, именно способность оказывать дополнительную стимуляцию 5-HT1A рецепторов лежит в основе низкой распространенности сексуальных побочных эффектов при лечении вилазодоном.

В исследование планируется включить 72 пациента с большим депрессивным расстройством (в ремиссии), у которых отмечается сексуальная дисфункция на фоне не менее 8 недель терапии СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин или пароксетин) или СИОЗСН (венлафаксин, десвенлафаксин или дулоксетин). Пациенты будут рандомизироваться на вилазодон либо сертралин. Общая продолжительность пребывания в исследовании 13 недель. Пациенты будут набираться в течение года.

clinicaltrials.gov: LINK

Irdabisant переходит на I фазу клинических исследований при когнитивных нарушениях при шизофрении и б.Альцгеймера

Teva Pharmaceutical Industries разрабатывает irdabisant (CEP-26401) для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией и/или б.Альцгеймера. Компания Cephalon проводила I фазу испытаний в США. Teva планирует провести I фазу исследования в США и Нидерландах.

В ходе исследования будет изучаться фармакодинамика и фармакокинетика однократной дозы irdabisant’a (5, 25 и 125 мкг) в виде раствора для приема внутрь у здоровых добровольцев. В исследование планируется включить 40 человек в США и Нидерландах.

Irdabisant был разработан в ходе исследовательской программы компании Cephalon, направленной на развитие терапевтических средств для лечения заболеваний ЦНС. Компания Cephalon была приобретена компанией Teva в октябре 2011 года.

Irdabisant (CEP-26401)
Мощный антагонист/обратный агонист гистаминовых H3 рецепторов. В исследованиях на животных irdabisant улучшает когнитивные функции и повышает уровень бодрствования.

Clinicaltrials.gov: LINK

Антагонист 5-HT3 рецепторов - ондансетрон - для лечения алкогольной зависимости

ADial Pharmaceuticals (ADial) в American Journal of Psychiatry опубликовала статью о лечении алкогольной зависимости ультра-низкими дозами ондансетрона у пациентов с определенным генотипом. Исследование является важным шагом в направлении развития более персонализированного и эффективного подхода к лечению расстройств связанных с употреблением алкоголя на основе генетических особенностей пациента.
Авторы ранее сообщали, что два типа гена транспортера серотонина прогнозируют значительное снижение тяжести потребления алкоголя среди пациентов, получающих ондансетрон. В этой публикации, они сообщили, что полиморфизм генов HTR3A и HTR3B, которые непосредственно определяют структуру 5-НТ3 рецепторов и их сродство к ондансетрону, также прогнозируют положительный ответ. В данной статье приводится панель генотипов используемых для подбора пациентов для терапии ондансетроном.

Ондансетрон
Ондансетрон является антагонистом 5-HT3, который, как полагают, прерывает подкрепляющие эффекты алкоголя, и таким образом уменьшает желание выпить. Третью фазу КИ планируется начать в ближайшие месяцы, компания планирует запустить продукт на коммерческой основе в 2017 году.

LINK to atricle

Сравнение агомелатина и эсциталопрама по критериям эффективности, влияния на качество сна и эмоционального реагирования у пациентов с большим депрессивным расстройством: 24-недельное рандомизированное, контролируемое, двойное-слепое исследование.(J Neuropsychopharmacol. 2013 Jul 3:1-16)

В данном исследовании агомелатин применялся в дозах 25-50 мг/сут (n = 164), эсциталопрам – 10-20 мг/сут (n = 160). Воздействие препаратов на эмоциональную сферу оценивалось при помощи опросника Oxford Questionnaire on the Emotional Side-Effects of Antidepressants (агомелатин: n=25; эсциталопрам: n=20). Агомелатин и эсциталопрам продемонстрировали приблизительно равную эффективность в отношении симптомов депрессии на 12 и 24 неделе терапии (12 неделя: 60,9% и 54,4%; 24 неделя: 69,9% и 61,3% соответственно). На 12 и 24 неделе терапии баллы по шкале “глобальная удовлетворенность сном” улучшились в обеих группах и не отличались друг от друга. Удовлетворенность качеством сон-бодрствование значительно повысилась в обеих группах, но “хорошее самочувствие при пробуждении” значительно чаще отмечалось в группе агомелатина, чем эсциталопрама (p = 0,02). У пациентов с изначально выраженными жалобами на сон, качество сна и самочувствие при пробуждении улучшились значительно в большей степени в группе агомелатина, чем эсциталопрама.
Эмоциональное притупление значительно чаще отмечалось в группе эсциталопрама. В действительности 28% на агомелатине vs. 60% на эсциталопраме отмечали, что интенсивность их эмоциональных реакций снизилась; 16% на агомелатине vs. 53% на эсциталопраме отмечали, что то что их заботило до начала заболевания больше не казалось им важным (p = 0,024).
Профиль переносимости был также лучше в группе агомелатина.
Исследование предполагает, что агомелатин в сравнении с эсциталопрамом имеет дополнительные преимущества при долгосрочной терапии во влиянии на качества сон-бодрствование и эмоциональное реагирование при лечении депрессии.

**Конфликт интересов:**Спонсор:
Это исследование спонсировалось компанией Servier (Сюрен, Франция). Полное название исследования: Efficacy of agomelatine given orally on improvement of subjective sleep in patients with major depressive disorder: a randomized, double-blind, flexible-dose international multicentre study with parallel groups vs. selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) twelve week treatment plus double-blind extension for 12 weeks. Регистрационный номер исследования: ISRCTN55250367.

Авторы статьи:
Е. Corruble получала плату за оказание консультационных услуг в течение последних 3 лет от Servier, Lundbeck, Sanofi-Aventis, Bristol Myers Squibb и Eisai. C. de Bodinat и C. Belaïdi являются сотрудниками компании Servier. G. Goodwin получал гранты от Sanofi-Aventis и Servier, получал гонорары за выступления от AstraZeneca, BMS, Eisai, Lundbeck, Sanofi-Aventis, Servier и за оказание консультационных услуг от AstraZeneca, BMS, Cephalon, Lilly, Lundbeck, Otsuka, P1Vital, Pfizer, Sanofi-Aventis, Servier и Takeda.

(прим. пер.: в ЦНС серотонин является физиологически антиподом дофамина и уменьшает его высвобождение в кору и лимбические структуры посредствам активации, по крайней мере, 5-HT2A/C, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторов. Как известно, высвобождение дофамина в префронталльную кору и стриатум усиливает яркость эмоциональных переживаний, отвечает за формирование мотивации и целенаправленного поведения, когнитивные функции и концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Активация, по крайней мере, 5-HT1A рецепторов наоборот усиливает высвобождение дофамина в префронтальную кору и препятствует развитию эффектов активации, по крайней мере, 5-HT2A рецепторов. Следствием этой реципрокной взаимосвязи 5-HT1А и 2А рецепторов стало появление вещества flibanserin [агонист 1А и антагонист 2А], которое планировалось использовать как стимулятор либидо. Высвобождение дофамина в вентральный стриатум угнетается активацией 5-HT2С рецепторов. С повышением уровня дофамина в вентральном стриатуме (Nucl. accumbens) связывают усиление интенсивности эмоциональных переживаний и способность к получению удовольствия, в том числе и от психоактивных веществ. Чрезмерное и длительное повышение дофамина в вентральном стриатуме, по видимому, лежит в основе развития психотической продукции. С данной гипотезой связаны разработки новых потенциальных антипсихотиков являющихся агонистами 5-HT2C. Одним из таких представителей является селективный полный агонист 5-HT2C vabicaserin. Он продемонстрировал антипсихотический потенциал в отношении позитивных симптомов шизофрении. Активация 5-HT2C вабикасерином значительно снижает количество спонтанных разрядов дофаминергических нейронов мезолимбического пути, не воздействуя при этом на активность нигростриарных нейронов).

Публикации на тему СИОЗС-индуцированной эмоциональной индифферентности:

A fluoxetine-induced frontal lobe syndrome in an obsessive compulsive patient. J Clin Psychiatry. 1991 Mar;52(3):131-3.Hoehn-Saric R et al.

Amotivational Syndrome Associated with Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Children and Adolescents. JOURNAL OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHOPHARMACOLOGY. Volume 11, Number 2, 2001. E. JANE GARLAND, M.D.

Emotional blunting associated with SSRI-induced sexual dysfunction. Do SSRIs inhibit emotional responses? International Journal of Neuropsychopharmacology (2002), 5. Adam Opbroek.

SSRI-Induced Apathy Syndrome: A Clinical Review. Journal of Psychiatric Practice 2004;10. W. JASON BARNHART

Reasons for Quitting Serotonin Reuptake Inhibitor Therapy: Paradoxical Psychological Side Effects and Patient Satisfaction. Psychother Psychosom 2004;73. Madelon Y. Bolling

Antidepressant Apathy Syndrome. Perspectives in Psychiatric Care Vol. 41, No. 4, October-December, 2005. Stacey I.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitor-Induced Apathy: A Pediatric Case Series. JOURNAL OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHOPHARMACOLOGY Volume 16, Number 1/2, 2006. Shauna P. Reinblatt, M.D., FRCPC,

Selective serotonin reuptake inhibitor use associates with apathy among depressed elderly: a case-control study. Annals of General Psychiatry 2007, 6:7. Nahathai Wongpakaran

Emotional side-effects of selective serotonin reuptake inhibitors: qualitative study. The British Journal of Psychiatry (2009) 195. Jonathan Price

Antidepressant induced apathy responsive to dose reduction. Psychopharmacol Bull. 2010;43(4):76-9. Kodela S.

SSRI-INDUCED INDIFFERENCE. Psychiatry (Edgemont) 2010;7(10). Randy A. Sansone

Sertraline-Induced Apathy Syndrome. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 23:1, Winter 2011

Apathy in currently nondepressed patients treated with a SSRI for a major depressive episode: Outcomes following randomized switch to either duloxetine or escitalopram. Journal of Psychiatric Research 46 (2012). Joel Raskin.

Reversal of SSRI-Associated Apathy Syndrome by Discontinuation of Therapy. Ann Pharmacother 2012;46:e8. Prasad R Padala

Антипсихотики не улучшают состояние абстиненции, не уменьшают количество потребляемого алкоголя и не снижают крейвинг (патологическое влечение) у пациентов с первичной алкогольной зависимостью.

Целесообразность применения антипсихотиков у пациентов с первичной алкогольной зависимостью оценивалась по результатам мета-анализа рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований применения антипсихотиков продолжительностью не менее 2 недель у пациентов с первичной алкогольной зависимостью, без шизофрении или биполярного расстройства.
В 13 двойных-слепых исследованиях приняло участие 1593 пациента, которые случайным образом были распределены на плацебо (13 исследований, n = 803) или один из следующих антипсихотиков: амисульприд (1 исследование, n = 37), арипипразол (2 исследования, n = 163), флупентиксола деканоат (1 исследование, n = 142), оланзапин (2 исследования, n = 62), кветиапин (4 исследования, n = 174), тиаприд (3 исследования, n = 212). Ни какой отдельно взятый антипсихотик, равно, как и комбинации антипсихотиков (9 исследований, n = 1405) не превосходили плацебо в способности предотвращать рецидив алкоголизации. Антипсихотики также не превосходили плацебо в отношении количества дней тяжелого пьянства, крейвинга и времени, прошедшего до первого эпизода алкоголизации. Более того, плацебо превосходило комбинации антипсихотиков по эффективности в отношении увеличения количества дней трезвости. Причем разница между группами исчезала после изъятия из общей выборки 1 исследования флупентиксола деканоата. Флупентиксола деканоат был достоверно менее эффективен чем плацебо в отношении количества дней трезвости. Арипипразол превосходил плацебо по эффективности в отношении количества дней тяжелого пьянства. В целом, изученные антипсихотики не влияли на продолжительность абстиненции, не снижали потребление алкоголя и крейвинг у пациентов с первичной алкогольной зависимостью.

Source: J Clin Psychiatry. 2013 Jul;74(7):e642-54

Eli Lilly завершает исследование III фазы edivoxetine при БДР.
Edivoxetine – селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, находится на III фазе КИ при большом депрессивном расстройстве. Данное исследование посвящено изучению безопасности и эффективности эдивоксетина при присоединении его к СИОЗС у пациентов с частичным ответом на них. Изучаются фиксированные дозы эдивоксетина 6 мг однократно в сутки и гибкие дозы от 12 до 18 мг/сут. Главной конечной точкой является изменение общего балла по шкале MADRS к 11 неделе комбинированной терапии. Вторичными конечными точками являются изменение баллов по шкале ASEX (Arizona Sexual Experiences) и CPFQ (Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire).

ClinicalTrials.gov identifier: NCT01187407

Civitas Therapeutics, Inc., инициировала исследование фазы 2b КИ CVT-301 у пациентов с б.Паркинсона

CVT-301 – ингалаяционная форма леводопы разрабатывается для дополнительной терапии в режиме «по необходимости» для быстрого облегчения облегчения эпизодов выключения (OFF episodes; резкий спад моторных функций) у пациентов с б.Паркинсона. CVT-301 был эффективен и безопасен во всем исследованном диапазоне доз и не увеличивал частоту возникновения или тяжесть дискинезий в сравнении с оральными формами леводопы.

Source: First Word (05-09-2013)

ИМХО, промедол при депрессии также способен принести “немедленное облегчение”, или здесь дело в глутаматных рецепторах?