NeuroPsychoPharmacology News

Уважаемые коллеги,

Представляю вашему вниманию ленту новостей посвященных актуальному состоянию Нейропсихофармакологии в современном мире.

По-возможности буду регулярно обновлять информацию

Forest подал в FDA заявку на регистрацию левомилнаципрана (levomilnacipran) для лечения большого депрессивного расстройства

FDA может одобрить левомилнаципран для лечения большого депрессивного расстройства к июлю 2013 (через 10 месяцев после подачи заявки). Levomilnacipran является СИОЗСН и представляет собой более активный изомер милнаципрана, который используется за пределами США для лечения депрессии, а в США зарегистрирован для лечения фибромиалгии под торговой маркой Savella. В отличии от Viibrid’а (vilazodone; недавно стартовавший в США новый продукт Forest’а) Forest планирует промотировать левомилнаципран для лечения более тяжелых пациентов. В связи с более узкой целевой группой населения, а также отсутствием новизны и отчетливой дифференциации от милнаципрана, потенциал продаж и влияния на рынок по видимому будет ограниченным. Goldman Sachs сообщает о 85% вероятности старта продаж в начале 2014 года, и потенциальный пик продаж $ 150-200 миллионов.

Левомилнаципран был разработан в сотрудничестве с Pierre Fabre, с лицензионным соглашением о предоставлении Forest прав на рынках США и Канады. Pierre Fabre будет поставщиком фармацевтической субстанции, а Forest будет платить проценты от дохода с продаж.

Пока не ожидается, что levomilnacipran будет зарегистрирован в ЕС.

Reference to full press release from Forest - LINK

Несколько новых кандидатов для лечения болезни Альцгеймера - частичные 5-HT4 агонисты

Когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера частично связаны со снижением уровня ацетилхолина вследствие гибели холинергических нейронов. В доклнических исследованиях продемонстрировано, что 5-HT4 агонисты модулируют холинергическую нейротрансмиссию в ЦНС и, следовательно, могут представлять новый подход к лечению болезни Альцгеймера.

Опубликован дизайн и способ синтеза мощных, селективных и проникающих через ГЭБ агонистов 5-HT4 рецепторов. Основной целью исследования было выявление разнообразных по структуре и величине внутренней активности клинических кандидатов. В качестве ключевых критериев отбора соединений с целью дальнейшего исследования использовались фармакодинамические соотношения между аффинитетом (сродством) к рецептору и величинами внутренней активности (IA; intrinsic activity) и занятости рецепторов (receptor occupancy) при экспозиции препарату.

На основании превосходного баланса фармакокинетических параметров и безопасности, два 5HT-4 частичных агониста были отобраны для дальнейшей клинической разработки.

Reference to publication J Med Chem. 2012 Sep 13.

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики ABT-288

Однократные дозы (0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 и 40 мг ABT-288) и многократные дозы (0,5, 1,5, 3 и 6 мг ABT-288 один раз в день в течение 14 дней) оценивали у молодых людей. Многократные дозы (0,5, 1,5, 3 и 5 мг ABT-288 один раз в день в течение 12 дней) оценивали у пожилых субъектов, в условиях рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с эскалацией доз. Целью являлось исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики ABT-288, высоко селективного антагониста Н3 рецепторов гистамина у здоровых молодых взрослых и пожилых пациентов после одно-и многократного введения в условиях I фазы клинических исследований.

Результаты исследования показали, что параметры безопасности, переносимости и фармакокинетики были сопоставимы у молодых и пожилых пациентов. Однократные дозы до 40 мг и многократные дозы до 3 мг один раз в день безопасны и, как правило, хорошо переносятся. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями были приливы к лицу, головная боль, патологические сновидения, бессонница, тошнота и головокружение. Экспозиция (AUC) ABT-288 была пропорциональна дозе во всем исследованном диапазоне. Средний период полувыведения составлял от 40 до 61 часов. Равновесная концентрация (Css) устанавливалась к 10 дню при применении препарата один раз в сутки с Css превышавшей первоначальную концентрацию в 3,4 – 4,2 раза. Пища не оказывала клинически значимого влияния на AUC ABT-288.

Основываясь на результатах, дозы 1 и 3 мг однократно в сутки были выдвинуты к последующему исследованию в ходе II фазы клинических исследований у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Reference to publication: LINK

Кетамин при хронической депрессии

Результаты исследования, опубликованные в журнале Science, предполагают, что пациенты с хронической депрессией резистентной к терапии испытывают немедленное облегчение симптомов после приема небольшого количества кетамина. По мнению исследователей, кетамин воздействует на иной тип нейромедиаторной системы, чем современные антидепрессанты, при лечении которыми может потребоваться несколько месяцев для улучшения симптомов депрессии и которые оказываются вообще неэффективными у одного из трех пациентов.
Исследователи отмечают, что понимание механизма действия кетамина может привести к созданию совершенно нового класса антидепрессантов, который сможет помочь десяткам миллионов людей, страдающих от хронической депрессии.

Reference to full article by Science Daily – LINK

Прием антидепрессантов во время беременности может влиять на языковое развитие младенцев

Результаты исследования опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences показывают, что применение СИОЗС во время беременности, может повлиять на некоторые аспекты языковой способности на самых ранних стадиях развития ребенка.

В исследовании участвовало три группы беременных женщин: получавшие терапию СИОЗС по поводу депрессии, получавшие лишь немедикаментозную терапию по поводу депрессии и здоровые.
Исследователи оценивали языковое развитие младенцев в возрасте 6 месяцев и 10 месяцев путем фиксации изменений сердечного ритма и движения глаз в ответ на звуки и видеоизображения, а также речь на родном и не родном языке.

Исследование показало, что лечение беременных женщин с депрессией при помощи СИОЗС может ускорять развитие способности ребенка сосредоточиваться на зрительных стимулах и звуках речи на родном языке и, что отсутствие медикаментозной терапии депрессии во время беременности может пролонгировать ранние стадии языкового развития ребенка.

Reference to the full article by MSN – LINK

Elvanse показывает значительно более быстрый отклик на терапию СДВГ, чем Strattera

Shire представлены положительные научные данные, сравнивающие эффективность и безопасность лечения СДВГ lisdexamfetamin’ом (Elvanse) и atomoxetin’ом (Strattera) на 4-м Всемирном конгрессе по СДВГ, Милан, Италия. Исследование (SPD489-317) является первым у детей и подростков с умеренно и тяжело выраженными симптомами СДВГ и неадекватным ответом на предшествующую терапию метилфенидатом. Первичной конечной точкой эффективности было время до первичного клинического ответа на терапию рейтированного с помощью CGI-I как “выраженное улучшение” или “очень выраженное улучшение”. Среднее время до достижения первичного клинического ответа было значительно меньшим у пациентов, получавших lisdexamfetamine (12 дней [95% доверительный интервал: 8.0, 16.0]), чем atomoxetine (21 дней [15.0, 23.0]) (р = 0,001). Лечение lisdexamfetamin’ом также было связано со значительно большим снижением основных симптомов СДВГ, чем лечение atomoxetin’ом по подшкалам общей оценки невнимательности и гиперактивности/импульсивности шкалы ADHD-RS-IV. Исследование также показало, что профиль безопасности обоих препаратов, в целом согласуется с данными полученными в ходе предыдущих клинических исследований.

Source(s): The Pharma Letter (07-06-2013)

Предупреждение FDA о циталопраме не поддерживается новыми исследованиями.

В августе 2011 года FDA вынесла предупреждение, что прием циталопрама в суточноц дозе превышающей 40 мг может привести к аритмии, включая torsades de pointes.

Исследование большой когорты данных Veterans Health Administration на более чем 600 000 пациентов продемонстрировало, что дозы циталопрама превышающие 40 мг/сут в действительности были связаны с более низким риском возникновения желудочковых аритмий и смерти от любых причин по сравнению с суточными дозами циталопрама до 20 мг.

Исследователи утверждают, что риски оценивались FDA не систематически, поскольку циталопрам хорошо переносился многими пациентами в течение длительного времени.

Published in Am J Psychiatry. 2013;170:642-650.Link to Abstract

Повторные инфузии кетамина могут быть более эффективными при лечении депрессии, чем однократное введение

Новые исследования показывают, что повторные инфузии NMDA антагониста кетамина в более низких дозах, чем обычно используются, может быть эффективнее однократной инфузии в снижении выраженности симптомов депрессии. Исследование проводилось на 10 взрослых пациентах с тяжелым депрессивным эпизодом, в рамках БДР или БАР II. Два раза в неделю они получали инфузии кетамина в дозе 0,5 мг/кг в течение 100 минут до тех пор пока не была достигнута ремиссия или не было проведено 4 инфузии. Результаты показали значительное улучшение общей средней оценки MADRS от исходного уровня. 8 пациентов были признаны респондерами с, по меньшей мере, 50% уменьшением баллов по шкале. 3 пациент отреагировали уже после первой инфузии, в то время как другие пять отреагирования после двух вливаний. Пять участников достигли состояния ремиссии из которых один уже после однократной инфузии. Кроме того, наблюдалось значительное снижение баллов в двух независимых исследованиях суицидального риска. Не наблюдалось существенного различия числа нежелательных явлений между исходным состоянием, и после лечения. Таким образом, повторное введение кетамина более эффективно, чем однократное.

Исследование было опубликовано в майском номере Journal of Psychopharmacology 2013;27:444-450. LINK to Abstract

Арипипразол для лечения метамфетаминовой зависимости
Целью исследования была оценка эффективности арипипразола в уменьшении употребления метамфетамина у взрослых аддиктов, в сравнении с плацебо.
Результаты показали, что по сравнению с плацебо, арипипразол существенно не уменьшал употребление метамфетамина среди зависимости взрослых.
Исследование финансировалось грантом National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Результаты исследования опубликованы в журнале Addiction 27 ноября 2012.

Reference to study publication: LINK

GLYX-13 продемонстрировал быстродействующий антидепрессивный эффект
Данные II Фазы клинических исследований, представленные на ежегодной встрече Американского Колледжа Нейропсихофармакологии предполагают, что GLYX-13 является быстродействующим и безопасным антидепрессантом. В ходе исследования (около 120 пациентов) развитие антидепрессивного действия наблюдалjсь в среднем в течение первых 24 часов с момента введения препарата, и эффект сохранялся в течение недели. Исследователи также отметили отсутствие типичных для антидепрессантов нежелательных побочных реакций.
Исследователи отметили, что, поскольку мишенью препарата являются области мозга, участвующие в формировании процессов памяти и обучения, он может оказаться эффективным также в терапии других расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство, тревожные расстройства и болезнь Альцгеймера.

GLYX-13:
GLYX-13 является селективные частичным агонистом NMDA рецепторов разрабатываемым для дополнительной терапии у пациентов с депрессией, не ответивших адекватно на терапию другими антидепрессантами.

Тем не менее, долгосрочные эффекты и безопасность препарата должны быть исследованы и препарат, вероятно, не будет доступен для широкого клинического применения до 2016 года.

Reference to Naurex press release: LINK

AZD6765 оказывает быстрый антидепрессивный эффект
AZD6765, который имеет сходный с кетамином механизм действия, в ходе клинического исследования краткосрочно устранял депрессивные симптомы у резистентных пациентов с депрессией. Эффект развивался в течение нескольких минут с минимумом побочных реакций, в клиническом исследовании, проведенном Национальным Институтом Здоровья США.

Reference to publication: LINK

AZD6765:
AZD6765 является антагонистом NMDA рецепторов подобно кетамину, но в отличие от последнего является менее мощным блокатором NMDA рецепторов, что может быть причиной его лучшей переносимости. Дальнейшие исследования призваны определить, могут ли повторные инфузии AZD6765 несколько раз в неделю и/или в более высоких дозах давать более устойчивые результаты.

AstraZeneca инициировала ряд исследований AZD6765 и в настоящее время проводит клинические исследования фазы IIb по оценке эффективности и безопасности дополнительной терапии AZD 6765 у пациентов с большим депрессивным расстройством с неадекватным ответом на антидепрессанты. Ожидается, что в исследовании примут участие около 282 пациентов в США.

See studies at clinicaltrials.gov

Высокие дозы d-cycloserine для лечения резистентной депрессии

D-циклосерин (DCS) является частичным агонистом глицинового сайта связывания NMDA рецептора, что на высоких дозах делает его функциональным антагонистом NMDA рецепторов.

Резистентные к лечению пациенты с депрессивным расстройством участвовали в двойном слепом, плацебо-контролируемом, 6-недельном исследовании в параллельных группах, с постепенным титрованием высоких доз (1000 мг/сут) DCS, при присоединении его к уже применяемому антидепрессанту. Лечение DCS хорошо переносилось, не вызывало психотомиметических эффектов и приводило к улучшению симптомов депрессии по шкале HAMD (р = 0,005) и опроснику Бека (р = 0,046). Из 13 пациентов, получавших DCS, 54% имели 50% снижение баллов по HAMD против 15% из 13 пациентов, рандомизированных на плацебо (р = 0,039).

Эти результаты показывают, что антагонизм к глициновому участку связывания NMDA рецептора может быть эффективной мишенью для разработки новых антидепрессантов.

Reference to publication: LINK

Мемантин снижает вероятность совершения кражи и импульсивность при клептомании: исследование

Мемантин показал многообещающие результаты в лечении поведенческих и химических аддикций. Двенадцать пациентов с клептоманией получали мемантин (10 – 30 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости) в течение 8 недель в открытом исследовании. Эффекты лечения оценивались количественно с применением хорошо валидированных шкал и нейрокогнитивных тестов. Выраженность симптомов снизилась по всем рассматриваемым показателям и 11 (91,7%) участников удовлетворяли критериям клинического ответа (35% снижение баллов по сравнению с началом исследования, также по CGI наблюдалось улучшение/выраженное улучшение), значительное улучшение наблюдались и по показателям настроения, тревоги и адаптации. Мемантин хорошо переносился. Это исследование продемонстрировало эффективность мемантина в снижении тяги к воровству, наряду с улучшением показателей импульсивности, настроения, тревоги и психосоциального функционирования .

Reference to the full publication in the journal Internationl Clinical Psychopharmacology; 2013 – LINK

В ЕС одобрили Amyvid – он будет доступен для широкой клинической практики во втором квартале 2013

Компания Eli Lilly объявила, что ее радиофармацевтический препарат Amyvid (florbetapir) получил маркетинговое разрешение European Commission for Positron Emission Tomography (PET) для визуализации плотности нейритных бляшек бета-амилоида в головном мозге взрослых с подозрением на болезнь Альцгеймера. Компания Eli Lilly отметила, что продукт получил одобрение FDA в апреле и будет доступен в отдельных странах в начале второго квартала 2013 года. Amyvid восполняет насущные медицинские потребности в точной дифференцировке причин когнитивных нарушений у пациентов. Компания объяснила, что отрицательный результат Amyvid сканирования уменьшает вероятность того, что когнитивные нарушения пациента связаны с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, говорится в сообщении компании, амилоидные бляшки также могут возникнуть у пациентов с другими неврологическими заболеваниями, а также пожилых людей с нормальной когницией. Сканирование является дополнением к другим диагностическим исследованиям и, что положительный результат сканирования не устанавливает однозначно диагноз болезни Альцгеймера либо другого когнитивного расстройства.

Reference to the full press release by Eli Lilly - LINK