Ген reelin и риск шизофрении у женщин.

Половые различия при шизофрении известны, но не изучена их генетическая основа. Ученые из Еврейского Университета в Иерусалиме осуществляли генетическое сканирование в популяции евреев-ашкеназов. Они обнаружили ассоциацию с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) rs7341475, расположенным в четвертом интроне гена RELN. Что интересно, риск болезни был выше лишь у женщин, но не у мужчин. Для проверки результата исследователи заручились поддержкой зарубежных коллег и дополнительно рассмотрели еще четыре популяции (2,274 больных и 4,401 здоровых) на предмет связи с rs7341475. Проверка подтвердила ассоциацию этого распространенного варианта гена, кодирующего белок рилин, с риском болезни у женщин. Вероятность заболевания у обладательниц данного SNP повышена в 1.4 раза. Полный текст статьи доступен на сайте PLOS.
========================================
Genome-wide association identifies a common variant in the Reelin gene that increases the risk of schizophrenia only in women. (Обширное ассоциативное сканирование геномов указывает на распространенный вариант гена рилин, повышающий риск шизофрении только у женщин) Shifman S, Johannesson M, Bronstein M, Chen SX, Collier DA, et al. PLoS Genet 4(2): e28. doi:10.1371/journal.pgen.0040028 (PMID: 18282107)

Specific Genetic Variant Linked To Schizophrenia In Women , Medical News Today, 18 Feb 2008

=================================С сайта leq.ru:
Шизофрения женщин, leq.ru, 20.02.2008 22:00

Согласно результатам недавнего исследования, генетическая изменчивость повышает вероятность развития шизофрении у женщин. Полноценное сканирование генома человека показало, что изменчивость гена рилина (Reelin) повышает риск шизофрении, но только у женщин.

Исследователи из Еврейского Университета в Иерусалиме и Оксфордского университета подтвердили свое открытие путем установления мультинационального сотрудничества, в которое вошли популяции Великобритании, Ирландии, США и Китая. Наследуемость шизофрении была досконально изучена в ходе ранее проводимых анализов. Однако попытки обнаружить гены, приводящие к разрушительному действию заболевания, оканчивались неудачей. Согласно статистике, более 1% людей во всем мире страдают от шизофрении.

Технологические достижения позволили ученым провести полноценное и эффективное сканирование всего генома, что стало залогом успеха в поисках причинных генов шизофрении. В процессе анализа ученые провели исследование более 500 тысяч генетических вариантов, распределенных по всему человеческому геному. Исследованию подлежали образцы ДНК людей, страдающих от шизофрении. В процессе сравнения генотипов разных пациентов и генотипов здоровых людей из группы контроля, исследователи установили ген, который в значительной степени повышает вероятность развития шизофрении.

По словам ученых, данный анализ является самым обширным среди всех исследований, посвященных генетической природе шизофрении. Практическая выгода от проведения исследования заключается в возможности создания более совершенных методов диагностики шизофрении и поиска новых препаратов для лечения заболевания, утверждают специалисты.

А вот здесь ищется связь шизофрении у женщин с холестерином.

Остается понять как рилин связан с холестерином, а про холестерин уже была тема:

“Клеточные рецепторы, реагирующие на рилин, апоЕ-рецептор 2(apolipoprotein E receptor 2, apoER2) и рецептор липопротеинов очень низкой плотности (very-low-density lipoprotein receptor, VLDLR), были обнаружены случайно в ходе эксперимента, проводимого Тромсдорфом и коллегами в 1997 году.[9] У использованных в эксперименте мутантов, так называемых «нокаутных» мышей с отсутствующими apoER2 и VLDLR рецепторами, обнаружились дефекты в строении коры головного мозга, идентичные дефектам мыши reeler.”

Существует масса статей по метаболическим отклонениям при шизофрении, но я не представляю, каким боком их увязать с рилином, помимо того, что он действует на липопротеиновые рецепторы. А связать рилин с холестерином.. если Эрминио Коста и другие исследователи и специалисты, работающие с рилином постоянно, не связали, то я уж не решусь считать себя превосходящим их гением. Еще неизвестно, какую роль играет недостаток рилина при болезни, ведь, как говорит Дэвид Льюис,

любое нарушение мозга можно отнести к одной из четырех категорий. Оно может быть причиной болезни, может быть следствием, может быть компенсаторной реакцией или же побочным эффектом терапии, не связанным с процессом болезни.

Генетическое исследование говорит, что у части женщин определенный полиморфизм гена может повышать риск.. но недостаток белка наблюдается у больных обоего пола..

то я уж не решусь считать себя превосходящим их гением

Не надо создавать себе кумиров, называть кого-то гениями.
Наверняка они гениями себя не считают, а просто понимают, что удачно оказались в нужное время в нужном месте.
Вы сами себе ставите препоны в рассуждениях, то у Вас Торри не сказал, то у Вас Коста не предполагал или Д.Льюис, значит думать в этом направлении запрещено.
Д.Льюис говорит обтекаемыми общими фразами, которые заведомо справедливы и никого не возбуждают, в этом его фокус собеседника.
Но из этих общих фраз, как правило, никогда не выловить никаких конкретных рецептов к действию.
В этом состоит “американское” воспитание, заповедь - не возбуждать своей речью отрицательных эмоций у слушающего.
Но у всех этих американцев больные родственники были в старшем поколении, а не в младшем, как у меня.
Поэтому у меня, как не американца, почти каждый пост агрессивен, Торри собирает мозги больных, а надо бы ему собирать тимусы.

Связь, очевидно идет по цепочке: - рилин - VLDLR - избыточный холестерин в мембранах нервных клеток- нарушения передачи нейросигнала.
Разумеется у женщин больше риск по этой цепочке, чем по по цепочке, связанной с вирусами, т.к. иммунитет у них выше, чем у мужчин.

На фото Торри с мозгами жертв.

Книга про рилин:
Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease / под ред. Hossein S. Fatemi. — Springer, 2008. — 444 с. — ISBN 978-0-387-76760-4
(29 мегабайт)

…
21 Reelin and Lissencephaly 311
Elena Parrini and Renzo Guerrini
22 The Role of Reelin in Etiology and Treatment 317
of Psychiatric Disorders
S. Hossein Fatemi, Teri J. Reutiman, and
Timothy D. Folsom
23 Reelin Downregulation as a Prospective 341
Treatment Target for GABAergic Dysfunction in
Schizophrenia
Erminio Costa, Ying Chen, Erbo Dong, Dennis
R. Grayson, Alessandro Guidotti, and Marin
Veldic
24 Epigenetic Modulation of Reelin Function in 365
Schizophrenia and Bipolar Disorder
Hamid Mostafavi Abdolmaleky, Cassandra L.
Smith, Jin-Rong Zhou, and Sam Thiagalingam
25 Reelin Gene Polymorphisms in Autistic 385
Disorder
Carla Lintas and Antonio Maria Persico
26 Alzheimer’s Disease and Reelin 401
Arancha Botella-L�ez and Javier S疇z-Valero
27 Reelin and Stroke 411
Kunlin Jin
…

“Полиморфизмы генов, участвующих в нейроразвитии, могут быть ассоциированы с измененной морфологией мозга при шизофрении.”

25 пациентов, анализ 30 генов и МРТ. Полиморфизм Val997Leu гена RELN (белок рилин) ассоциирован с увеличением правого и левого желудочков мозга.

===================================================================

Psychiatry Res. 2008 Dec 1.
Polymorphisms in genes involved in neurodevelopment may be associated with altered brain morphology in schizophrenia: Preliminary evidence.
Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E, Gattaz WF, Dias-Neto E.

Laboratório de Neurociências (LIM-27), Departmento e Instituto de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Departmento de Bioquímica, Inst. Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.

An abnormality in neurodevelopment is one of the most robust etiologic hypotheses in schizophrenia (SZ). There is also strong evidence that genetic factors may influence abnormal neurodevelopment in the disease. The present study evaluated in SZ patients, whose brain structural data had been obtained with magnetic resonance imaging (MRI), the possible association between structural brain measures, and 32 DNA polymorphisms, located in 30 genes related to neurogenesis and brain development. DNA was extracted from peripheral blood cells of 25 patients with schizophrenia, genotyping was performed using diverse procedures, and putative associations were evaluated by standard statistical methods (using the software Statistical Package for Social Sciences - SPSS) with a modified Bonferroni adjustment. For reelin (RELN), a protease that guides neurons in the developing brain and underlies neurotransmission and synaptic plasticity in adults, an association was found for a non-synonymous polymorphism (Val997Leu) with left and right ventricular enlargement. A putative association was also found between protocadherin 12 (PCDH12), a cell adhesion molecule involved in axonal guidance and synaptic specificity, and cortical folding (asymmetry coefficient of gyrification index). Although our results are preliminary, due to the small number of individuals analyzed, such an approach could reveal new candidate genes implicated in anomalous neurodevelopment in schizophrenia.

PMID: 19054571