Инсулинокоматозная терапия психических расстройств на современном этапе

07.06.2009Dr.AdminБиблиотека11 485 прочтений

В связи с широкой распространенностью психофармакологических средств к инсулинокоматозной терапии (ИКТ) в нашей стране стали прибе гать значительно реже, в некоторых регионах страны ее практически не про водят. В 2005 году ни в одном из центральных психиатрических журналов не было ни одной статьи, связанной с темой ИКТ, на последнем XIV съезде психиатров России только две работы (из Ростова-на-Дону и Читы) были посвящены актуальным вопросам ИКТ. В подавляющем большинстве зарубежных стран применение ИКТ прекратилось, о самом методе перестают упоминать в руководствах по лечению психически больных. Причин такого отношения к мощному, хорошо зарекомендовавшему в течение десятков лет методу лечения множество. Сам метод достаточно сложен и трудоемок, требует выделения особой палаты, наличия подготовленного персонала, необходимости постоянного наблюдения в период гипогликемии, особого режима питания. Дополнительные технические сложности возникают при плохом состоянии вен, необходимости катетеризировать в редких случаях некубитальные вены. Безусловно внешняя брутальность метода (фиксация пациента, иногда возбуждение, повышенное потоотделение, судорожные подергивания) не способствует популярности такого лечения. На современном этапе достаточно значимыми являются финансовые аспекты, связанные с расходами на инсулин, стоимость пребывания в стационаре, и т.д. Одной из объективных причин является отсроченность действия на психопатологическую симптоматику по сравнению с нейролептиками. Если редуцирующее влияние психотропных средств возникает через несколько дней, а иногда и часов, то действие ИКТ наблюдается только после появления первых ком, а достаточно часто — к концу терапевтического курса. Одним из аргументов противников ИКТ (интересно, что не только антипсихиатров, но и клиницистов) является утверждение о недостаточной изученности механизма лечебной эффективности ИКТ. Вместе с тем, многолетние исследования, проведенные на базе ЦНИЛ под руководством профессора Вилкова Г. А. и на кафедре психиатрии РГМУ, позволили обосновать патогенетические механизмы этого метода. Механизм лечебной эффективности ИКТ основан на представлении о шизофрении как о нейроиммунном процессе. (Семенов С.Ф.,1961; Вилков ГА. и совт., 1979) Основой терапевтической эффективности является эндогенная нейродесенсибилизация (Дубатова И. В.,1996), которая происходит за счет поступления в кровь в периоды гипогликемических ком нейроспецифических антигенов и их связывания с противомозговыми антителами. Этот процесс приводит к нормализации иммунных показателей, состояния калликреин-кининовой системы (ККС), снижению процессов свободнорадикального окисления и восстановлению антиоксидантной защиты. Развитие гипогликемической комы сопровождается повышением проницаемости ГЭБ, что способствует выходу в кровь мозговых антигенов. Если происходит быстрое связывание с мозговыми антигенами противомозговых антител, то в сыворотке крови обнаруживается резкое повышение уровня ЦИК на 1-5 комах. Постепенное истощение антител приводит к нормализации уровня ЦИК в среднем к 15-20 коме. Таким образом, динамика изменения уровня ЦИК в процессе ИКТ может определять ее индивидуальную продолжительность. Кроме основного механизма было выявлено, что клинический эффект ИКТ сопровождается нормализацией процессов перекисного окисления липидов, которым в пос ледние годы придается ведущее значение в развитии нейроиммунопатологии. В случаях высокой терапевтической эффективности ИКТ происходит ингибирование процессов свободнорадикального окисления и увеличение емкости антиоксидантной системы. Восстановление функций антиоксидантной системы отражается на глубине формирования и стойкости ремиссии. С этих позиций, терапевтически неэффективные случаи связаны с невозможностью реализации механизма нейродесенсибилизации из-за сниженной реактив ности гомеостатических систем, для восстановления которых необходимо использование антиоксидантов, иммунокорректоров, после чего становится возможным эффективное применение ИКТ. Таким образом, ИКТ можно отнести к патогенетическим методам лечения, а безоговорочное отрицание ее, отнесение к «методам вчерашнего дня» говорит скорее о нежелании учиты вать глубинные биологические механизмы эндогенных расстройств. Конечно же, обилие психотропных препаратов дает широкие возможности лечения на синдромологическом уровне. Фармацевтические фирмы, лоббирущие мощ­ные современные антипсихотические препараты, фактически занимаются контрпропагандой инсулинотерапии, но и сейчас, те клиницисты, в арсенале которых до сих пор остается метод ИКТ, могут повторить слова Г. Я. Авруцкого, что терапевтический результат при проведении ИКТ возможен тогда, когда психофармакотерапия оказывается малоэффективной (Авруцкий Г. Я., Недува А.А., 1988). Более того, другой «вчерашний» метод биологической терапии — ЭСТ, имеющий сходный с ИКТ механизм терапевтической эффек тивности (Вилков ГА. и соавт., 1995), успешно используется практически во всех странах мира, что также свидетельствует о конъюктурном характере ис ключения ИКТ из регистра эффективных методов терапии.

Ни у кого не вызывает сомнений ведущая роль психофармакотерапии в лечении шизофрении. Ее роль в амбулаторном поддерживающем лече нии абсолютна. Однако, несмотря на быстроту эффекта, а также простоту и сравнительную безопасность, в последние годы все чаще указывают и на недостатки лечения даже самыми современными антипсихотиками. Это и резистентность к лечению, недостаточная глубина и длительность ремиссий, затягивание приступов, тенденция к быстрой смене аффективных состояний и учащению континуальных форм, экстрапирамидные расстройства, мета болические нарушения, удлинение интервала ОТ, гиперпролактенемия, сексуальные проблемы, что, несомненно, приводит к снижению качества жизни пациентов.

В свете вышеизложенного необходимо рассмотреть, как лечение ИКТ соотносится с основными принципами лечения эндогенных психических заболеваний (Бухановский А. О., 2002):

  1. Раннее начало и экстренное проведение. Один из главных законов медицины требует немедленных мер по ликвидации или хотя бы приостановления прогрессирующего заболевания; чем дольше действует вредность, тем значительнее ее деструктивное действие, вовлечение новых звеньев патогенеза. Противопоставить темпам прогредиентности можно активное терапевтическое воздействие, при этом должно быть соблюдено прямо пропорциональное соотношение: чем острее и тяжелее состояние, тем более острым и массивным должно быть лечение. С этим принципом больше согласуется применение психотропных средств. Но ИКТ также может проводиться экстренно, благодаря модификации – форсированной ИКТ, предложенной Г. Я. Авруцким и его сотрудниками. Применение форсированного метода воз можно при таких состояниях, когда психотропные лекарства не помогают или прямо противопоказаны – при фебрильной шизофрении (Перехов А. Я., Дубатова И. В., 1998), при злокачественном нейролептическом синдроме (Малин Д.И. 1999).

  2. Интенсивность терапии. Девизом интенсивной терапии является до стижение максимального эффекта в минимальные сроки. Это возможно только с помощью клинически обоснованной, неотступной, максимально мощной терапии, ставящей своей целью обязательное достижение непосредственного клинического эффекта. Чаще всего интенсивная терапия связана с задачей быстрого обрыва психоза и/или выхода из приступа, а также с задачей преодоления резистентности при затяжных и хронифицированных состояниях. Среди разнообразных способов интенсивной инцизивной («обрывающей») терапии главными являются все шоковые методы (ИКТ, ЭСТ, химиошоки при использовании зигзагообразных методов и одномоментного обрыва терапии).

  3. Клиническая Обоснованность терапии. Суть такой терапии заключает ся в точной психопатологической квалификации состояния, его синдромологической структуры с обязательной оценкой основных расстройств, определяющих состояние в данный момент, и второстепенных, как бы вторичных по отношению к ведущему синдрому. Не меньшее значение имеет оценка не только нозологической принадлежности заболевания, но и его стадии, этапа, общих закономерностей его развития и прогноза. Без точного определения, что это – рецидив, зкзацербация, псевдорецидив, ремиссия, приступ или фаза – невозможно проводить обоснованную терапию. Сам диагноз шизофрении вовсе не приводит к необходимости шаблонного назначения ИКТ. С нашей точки зрения ИКТ, как основной метод лечения, не показана мри малопрогредиентных и злокачественных формах течения, тем более не показана при шизотипическом расстройстве личности. Главные клинические показания – параноидная шизофрения, при приступах шубообразного типа течения, реже – рекуррентного, при манифестах и первых экзацербациях среднепрогредиентного течения. ИКТ как метод преодоления выраженной фармакорезистентности может быть применен при всех формах шизофре нии и при аффективных расстройствах психотического уровня.

  4. Динамичность лечения. Динамический принцип терапии подразумевает соблюдение следующих правил. Прежде всего, необходим повседневный обоснованный контроль психического и соматического состояния больного с анализом происходящих в ходе терапии изменений, как на клиническом, так и биологическом уровне (мониторинг уровня ЦИК, показателей ККС, процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты). Принимая установленные показания и начало лечения за исходный пункт, учитывая, прежде всего, клинические закономерности течения заболевания, проводится комплексный анализ происходящих изменений, позволяющий прогнозировать исход терапии, возможности сочетания ИКТ с психотропны ми препаратами.

  5. Комплексность терапии. Комплексность предполагает постоянное сочетание биологического лечения с психотерапией, социально-трудовой реадаптацией, всеми мерами соматоневрологического лечебного воздействия, изменением реактивности организма. В более узком смысле под принципом комплексной терапии понимается сочетанное воздействие нескольких классов психотропных препаратов или их сочетание с биологическими метода ми терапии. Как было указано выше, ИКТ может входить в разные схемы терапии.

  6. Индивидуализация терапии. Этот принцип терапии связан с классичес ким положением медицины, что врач лечит не болезнь, а больного человека. Обязательными при таком принципе терапии являются тщательное знание наследственности, преморбидных характерологических, личностных и соматических особенностей больного, наличие аллергического фона, индивиду альной чувствительности к лекарствам, т.н. «органического фона» и многих других показателей. Непереносимость нейролептиков выдвигает ИКТ (как и ЭСТ) в методы лечения первого порядка.
    Таким образом, несмотря на несомненные достижения психофармакоте рапии, ИКТ остается в ряду эффективных средств лечения психических расстройств, выступает как патогенетический метод, способствующий наиболее полной нормализации гомеостатических систем и формированию длитель ных качественных ремиссий.

Инсулинокоматозная терапия психических расстройств на современном этапе
© А. Я. Перехов, А. И. Ковалев, И. В. Дубатова. Ростов-на-Дону
Актуальные проблемы клинической, социальной и биологической психиатрии и наркологии. Материалы научно-практической конференции ЮФО, 2006 г.

Комментарии 4

Arjuna

Re: ИНСУЛИНОКОМАТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ НА...

Вот во что я не верю - так это в инсулинокоматозную терапию.. Читал исследования, эффективности не отмечено. Угнетает то, что подбираются различные формулировки оправдания её “механизмов” в отсутствие достаточных знаний как о действии её на мозг, так и о механизмах самой патологии.

Основой терапевтической эффективности является эндогенная нейродесенсибилизация (Дубатова И. В.,1996), которая происходит за счет поступления в кровь в периоды гипогликемических ком нейроспецифических антигенов и их связывания с противомозговыми антителами.

“эндогенная нейродесенсибилизация” - хорошо бы это русским языком выразить, как и остальную часть фразы, да с подробностями.. Откуда берутся антигены при ИКТ, почему они “нейрон-специфичны”, почему они связывают антитела, а не провоцируют их выброс, как написано в Википедии.

метод биологической терапии — ЭСТ, имеющий сходный с ИКТ механизм терапевтической эффективности

Какой общий механизм?

Если происходит быстрое связывание с мозговыми антигенами противомозговых антител, то в сыворотке крови обнаруживается резкое повышение уровня ЦИК на 1-5 комах. Постепенное истощение антител приводит к нормализации уровня ЦИК в среднем к 15-20 коме.

Что такое ЦИК? А почему происходит истощение антител? У плазмоцитов есть лимит на их выработку?

Я читаю эту статью и параллельно сверяюсь с английской Википедией, так как после каждого, даже дотошного, прочтения, устройство иммунной системы успешно мною забывается. И чувствую какую-то нестыковку. В Википедии все написано довольно понятно, а вот в этой статье..

Activated B cells differentiate into either antibody-producing cells called plasma cells that secrete soluble antibody or memory cells that survive in the body for years afterward in order to allow the immune system to remember an antigen and respond faster upon future exposures.[20]

  • получается, поступление антигенов должно вызывать просто извержение новых антител. Откуда “истощение”?

Кроме основного механизма было выявлено, что клинический эффект ИКТ сопровождается нормализацией процессов перекисного окисления липидов, которым в пос ледние годы придается ведущее значение в развитии нейроиммунопатологии.

Кем это доказано? Какие показатели нормализуются? Доказано на людях или на мышах? Реплицировано?

В случаях высокой терапевтической эффективности ИКТ происходит ингибирование процессов свободнорадикального окисления и увеличение емкости антиоксидантной системы.

Какие опыты показали ингибирование? В чем выражается ёмкость антиоксидантной системы? Читал недавно “избранную” статью Antioxidant, написанную специалистом-биохимиком; не заметил ничего про ёмкость; если повышается какой-нибудь конкретный показатель, почему это не указать..

Таким образом, ИКТ можно отнести к патогенетическим методам лечения

Таким образом, не приведено ни одного доказательства.

а безоговорочное отрицание ее, отнесение к «методам вчерашнего дня» говорит скорее о нежелании учиты вать глубинные биологические механизмы эндогенных расстройств.

Врач должен основываться на доказательствах клинической эффективности, а не на “глубинных механизмах” - они головоломно сложны и неясны, и невозможно на основании таких данных предсказать эффективность терапии. Или в крайнем случае действовать наугад.. но тогда вообще нечего говорить о неких механизмах.

P.S. Доверия не внушает абсолютно. Слишком большой охват - антиоксидантная система, липиды и т.п. без конкретных механизмов, к тому же традиционные укоры фармкорпорациям. Берется старый шоковый метод, неизвестно как действующий на неизвестно что, добавляем обтекаемые фразы из исследований “на острие науки”, и вуаля.

Bykov ответ

Re: ИНСУЛИНОКОМАТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ НА...

Уважаемый Arjuna, я то же во много чего не верю, например, в инопланетян, пока лично не встречу, никакие демо записи с летающими тарелками для меня не факт.

НО: Эффективность ИКТ-далеко незаоблочный показатель. Да, доказательной базы нет, а куда деть клинические впечатления врачей? Уже не одно десятилетие на практике отмечается положительный эффект от этой методы и согласитесь, трудно себе представить, что доктора в самых различных клиниках, независимо друг от друга все это время «ошибочно» наблюдали лечебный эффект при ИКТ!? Переводя все это на ЭСТ (насколько я помню, к этому методу Вы относитесь более благосклонно) на личном опыте могу сказать, что можно бесконечно долго показывать некоторым психиатрам переводные зарубежные статьи о доказательной базе ЭСТ при различной патологии, но пока врачи сами не отметят для себя положительные результаты этого метода на практике, отношение к РКИ будет весьма скептическим.

Да, патогенетическое обоснование ИКТ далеко от совершенства, есть над чем работать…
Для меня же в данной статье печально было прочитать, что ИКТ в наше время применяется крайне редко, что весьма обедняет общий арсенал современной психореаниматологии.

С уважением,
Ю. Быков

boljshoi ответ

Re: ИНСУЛИНОКОМАТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ НА...

Голландцы говорят о таком " не выплеснуть с водою ребенка"…вроде все очень размыто и совершенно в стиле годо 80тых напимано про каликрениновую, антиоксидантную и даже иммунологгическую системы…одно сплошное постсоветское бля бля…но все это не снижает вероятности того что метод актуален…надо просто приличную статистику провести, и какой никакой признанный международный опросник для пациента использовать… а то одноо клиническое впечатление специалиста. Этого только мало. Впечатления было достаточно в прошлом столетии…с печатлениями можно и до лоботомии добраться…
и все же очень! очень жалко что инсулиновые комы делаются неструктурированно( без объективизации до и после терапии). в особенности потому что в России пока такое можно, а Европе уже нет. И этот тот последний шанс которым можно цивильный мир переубедить в эффективности методики
Bykov ответ

Re: ИНСУЛИНОКОМАТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ НА...

Ув. boljshoi , Вы бы указали свой статус (врач, не врач, можно без имени, здесь никто не преследуется). Хотя, рассуждать инкогнито о ИКТ куда проще, понимаю…

очень жалко что инсулиновые комы делаются неструктурированно( без объективизации до и после терапии)

Ну не все так плохо. Прочитайте диссертацию Ольги Петровны Ступиной (Томск, 2005 г.) «Применение форсированной инсулинокоматозной терапии у больных параноидной шизофренией: клинико-динамические и реабилитационные аспекты» (особо обращаю Ваше внимание на два последних слова в работе).

в особенности потому что в России пока такое можно, а Европе уже нет.

Здесь полностью с Вами согласен. В РФ такие работы еще проводятся (с объективизацией после терапии, как Вы писали), а вот в Европе уже точно нет.

Кстати, американцы, в 2005 году, в уважаемом многими литературном источнике J. ECT в своей статье «Atropine coma: a historical note», рассуждают о том, почему исчезла АКТ в Америке, с некоторыми оговорками это можно отнести и к ИКТ. Вот Abstract:
«Insulin coma and various types of convulsive therapies were the major biologic treatment modalities in psychiatry before the psychopharmacological era. Except for electroconvulsive therapy (ECT), these methods disappeared from the psychiatric armamentarium after the introduction of psychotropic drugs. Atropine coma therapy (ACT) was one variety of nonconvulsive coma therapy used from the 1950s in a few state mental hospitals in the United States and in several Middle- and Eastern European countries until the late 1970s. In ACT, a coma of 6-10 hours’ duration was induced with doses of parenteral atropine sulfate that were hundreds of times greater than the therapeutic dose administered in internal medicine. Although ACT was given to thousands of patients with a variety of diagnoses for nearly 3 decades, it is rarely mentioned, even in papers on the history of psychiatry. The method, indications, contraindications and adverse effects of ACT are summarized together with patients’ personal accounts. Hypotheses concerning its mode of action are briefly mentioned. The reasons why ACT never gained wider acceptance are explored in the context of both contemporary psychiatric practice and the broader sociocultural climate of the era.»